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抗体人源化服务

抗体人源化服务

副标题

技术简介:

鼠源抗体无法直接应用于临床,输入人体后易引发HAMA效应;因此对鼠源抗体进行人源化是目前抗体药物研发中的重要环节,基于艾柏森公司优秀的技术平台与服务团队,竭诚为您提供最新的生物学信息人源化平台,从生物信息学分析,人源化抗体设计,抗体表达及纯化,到亲和力测定,抗体功能评价一系列服务,为您打造最完美的体验,有保障的人源化服务为您的实验提供便利。


抗体人源化服务.1.jpg


技术原理:

抗体人源化服务.2.png

以鼠源抗体为例,人源化就是通过基因改造,使其和人体内的抗体分子具有极其相似的轮廓,从而逃避人免疫系统的识别,避免HAMA反应的发生。进行抗体人源化应该遵循两个基本原则,保持或提高抗体的亲和力特异性;大大降低或者基本消除抗体的免疫原性。抗体人源化经历了人-鼠嵌合抗体;人源化抗体和全人源化抗体三个阶段,根据作用原理不同,可以分为四类:

人-鼠嵌合抗体、改型抗体、表面重塑抗体、全人源化抗体。

各类方法比对:

-鼠嵌合抗体

即抗体可变区来自小、大鼠McAb,而恒定区则来自人的抗体;这样的抗体既保持了McAb的特异性亲和力;又大大减少了在人体内的免疫原性。

改型抗体

也称CDR植入抗体,抗体可变区的CDR是抗体识别和结合抗原的区域,直接决定抗体的特异性;将鼠源单抗的CDR移植至人源抗体可变区。替代人源抗体CDR,使人源抗体获得鼠源单抗的抗原结合特异性,并且可以最大限度降低鼠单抗的异源性。

表面重塑抗体

指对异源抗体表面氨基酸残基进行人源性改造。

全人源化抗体

是指将人体抗体基因通过转基因或者转染色体技术,将人类缩码抗体的基因全部转移至基因工程改造的抗体基因缺失动物中;使得动物表达人类抗体,达到抗体全人源的目的。

技术流程:

目的抗原制备(目的基因合成;原核真核表达载体制备;重组蛋白制备与鉴定)4-=6

人源化抗体载体设计(抗体序列生物信息学分析;改造人源化抗体序列)3

人源化抗体制备(抗体基因序列合成;人源化/人鼠嵌合抗体表达载体制备;人源化/人鼠嵌合抗体瞬时表达;重组抗体纯化)

人源化抗体验证(ELISA;FACS检测;客户提供靶细胞)

抗体亲和力检测

抗体功能检测(ADCC实验;抗体阻断实验)

技术流程示意:

抗体人源化服务.3.png


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