虽然种类繁多的抗原在免疫动物体内可产生种类更加丰富的抗体,这是因为同一种抗原经过免疫细胞的加工,可以呈递给B淋巴细胞多种不同的抗原信息,所以抗原与配对的抗体是多对一的关系,但是反过来对于一种抗体,往往能识别的抗原或特定的抗原信息只有一个。在构成一个抗体的数百个氨基酸中,其实大部分序列在同一个抗体亚型家族中高度保守,只有其中的一小部分与抗原结合关系密切的氨基酸序列是识别某一特定抗原的抗体所独有的序列。 在许多医学药学或生物学的研究中,时常需要将某种抗原(比如某种药物)诱导产生的专一性抗体进行定性或定量化的研究,以实现针对某些指标(比如药代动力学的一些指标)的间接反映,这个时候,如果没有专一性识别特定抗体的抗抗体,来自于目标抗体同源的免疫球蛋白家族往往会给实验造成极大的干扰,甚至可以将有意义的实验差异数据完全淹没在实验背景里。又如一些本身作为抗原的抗体(比如抗体药物),其本身作为抗体,往往很难有效引发免疫反应,而要想将这些抗体与机体自身的抗体区分开来,实现指标的原位性或实时性检测也需要专一性识别特定抗体的抗抗体。 Figure1 如图所示,对于一个完整的抗体,其特异性结合抗原的部位同时也是该抗体与同一家族的其它抗体相区别的核心位置,因此专一性抗抗体识别的表位通常就位于这一区间。 这种专一性的抗体由于其识别位置的特殊性,一方面保证其识别的特异性,另一方面这种抗体还往往伴随有功能阻遏作用,即,其与目标抗原(即作为被结合对象的抗体target antibody,简称TA)的结合,可以阻断其与原抗原(即作为被结合对象的抗体其所识别的抗原,primary antigen,简称PA)的结合作用。 由于上述独有的功能,这种专一性抗抗体往往被用于药代动力学(PK)研究。 Figure2 专一性抗抗体的三种结合形式(B、C、D)与普通二抗(A)的区别 A 普通二抗与一抗的结合只具有种属特异性,而无特定抗体识别的专一性 可用于抗原捕获分析形式的PK研究。 B 制备抗原-抗体复合物识别抗体可用于结合型药物的PK研究,这种抗体只识别与抗原处于结合态的抗体,因此有很高的药物结合态识别特异性,但是制备难度很高,对抗原与TAb的结合力和构象稳定性有高要求。 C 抗体药物(AD)或者抗药抗体(ADA)的PK研究中最常用的专一性抗抗体结合形式。 D 配对型专一性抗抗体制备是在C的基础上的进一步要求,利用捕获-靶标-报告桥接方式,直接在原生境中检测目的抗体,根据不同的实验目的与PK实验设计,对配对的两种抗体专一性有不同的实验要求。 艾柏森生物在国内外技术专家的通力合作下,国内率先实践并适应了专一性抗抗体制备项目的高质量要求,建立了一整套完整的实验、质控与验证项目管理方法,同时整合企业原有资源,为下游抗体试验的进一步应用,包括药代动力学/药效学(PK/PD)研究提供整套服务,可以说,在平衡试验周期与费用成本、建立上下游完整服务体系方面,艾柏森走在了国内多数抗体制备服务企业的前面。 ★ 服务组合 ★ 推荐套餐 注: 1) 依据客户自身需要筛选功能阻遏或非阻遏特异型抗抗体。 2) 依据客户自身需要决定是否需要不同的套餐组合,配对型双阻遏抗体,配对型单阻遏抗体,异源双阻遏抗体等。项目预收总金额的60%。 3) 由于不同的实验目的,有不同的方案组合,以上价格均为目录报价,实际价格以项目实际需要为准。 |
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