离子通道也是一类重要的膜蛋白,一些细胞正常的生理活动与一些疾病的病理进程,是通过修饰膜通道构象实现的,所以离子通道蛋白也是一些药物的重要靶标。目前基于小分子穿梭膜通道的方法,人们已经开发了数种作用于特定细胞离子通道的药物,例如我们常听说的阿司匹林,就是一种非常常用的质子泵抑制剂。 虽然利用抗体结合的特异性与高效性,人们以离子通道蛋白作为抗原,开发了一些抗体药物,但是这种抗体药物的开发其实并不容易。一个主要的原因就是用来作为免疫原的离子通道蛋白,其表达、纯化面临各种各样的问题,人们很难制备足够的剂量以实现这种免疫,而除了免疫所需的剂量之外,后期的筛选同样需要大量的目的抗原,这就对抗原的制备量实施带来巨大的压力。 为了解决上述问题,艾柏森生物建立了三套离子通道蛋白制备系统以针对不同的抗原制备需要。 ★ 基于全细胞表达免疫系统我司提供的基于细胞的膜蛋白表达系统,是基于表达目的蛋白的重组质粒转染实现的。多样性的宿主表达平台囊括蛋白来源的各个选项,包括细菌,酵母,昆虫细胞系,哺乳动物细胞系,实现一站式的服务到位。客户只需提供相关的目的蛋白信息(基因序列,氨基酸序列,种源,蛋白可溶性等),我们就能够从下游蛋白表达的任一阶段开始,执行载体构建、表达,纯化,稳定、乃至膜蛋白的结晶。在我们的优秀的研发团队的努力下,开发了一系列可抑制降解、保持蛋白全长、天然构象和最大生物活性的新颖试剂,可针对不同目标膜蛋白的表达服务实现优化。我们定制的膜蛋白可实现下游抗体筛查,药物发现,结构测定,功能和机理研究的要求。 ★ 于非细胞结构表达体系所谓的非细胞蛋白表达体系指的是利用体外蛋白表达翻译系统(如核糖体展示技术)模拟细胞的蛋白质翻译系统,同时用精心设计的脂质体膜替代细胞膜,将新生的蛋白插入其上,从而最大限度的保持天然构象与天然活性。 无细胞表达系统具有一定的优势:目标蛋白的纯度高,快速,稳定的表现,产量高,重复性好。最重要的是,无细胞系统中的表达绕过宿主毒性和细胞的限制。该系统也很容易适应客户不同的要求,如对脂质体的大小和修饰的要求,在脂质体内加入治疗剂构成微胶囊和对溶剂的类型要求等。目前,我司已将该类技术同抗体筛选,配体发现,药物递送,疫苗开发,和膜蛋白结构确定等客户定制服务结合起来。 我公司可以为无细胞的膜蛋白的生产提供了多种策略,包括: 在细菌提取膜蛋白表达 在小麦胚芽膜蛋白表达 在杆状病毒膜蛋白表达 在兔网织红细胞的膜蛋白的表达 ★ 基于病毒样颗粒/噬菌体库表达体系所谓的病毒样颗粒(VLP),就是通过转基因技术改造病毒基因,使其表达目的蛋白所产生的人造纳米结构。 VLP具有真正病毒自组装特性,但失去感染能力。编码病毒结构蛋白的基因与编码靶蛋白的基因,通过分子生物学手段融合,再转染合适的宿主细。该技术产生的嵌合蛋白质,能够自动组装成病毒体,并将目的蛋白表达在病毒的外壳上。 |
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