VHH和人体VH的基因同源性高达80~90%,结构十分相似,都包含了3个高变区(HVR区)和4个骨架区(FR区)。通过比较发现,骆驼源VHH和人体VH之间存在微小但不容忽视的区别:它们的互补决定区(complementarity determining region,CDR)不同。VHH的CDR1和CDR3更长。VHH的CDR3长度为16-18个氨基酸,而人和小鼠的VH平均长度分别为14和12个氨基酸。另外在FR2中,人或小鼠的V37、G44、L45和W47四个氨基酸残基是疏水的,在进化中相当保守;在VHH中,它们突变为亲水性的氨基酸残基F37、E44、R45、G47。因此将人源抗体VH结构域FR2中一些氨基酸进行VHH特征改造,或者将VHH抗体进行人源化改造,可以获得更好的稳定性、溶解性以及生物活性。 艾柏森生物提供人源纳米抗体以及纳米抗体人源化改造服务。艾伯森生物提供基于人单域抗体骨架构建的人单域抗体合成抗体展示文库,针对特异性靶点快速筛选人源或者人源化纳米抗体。另外,利用特殊的转基因免疫系统人源化小鼠,通过针对免疫构建人源免疫纳米抗体库,可以筛选到更高亲和力的人源纳米抗体。 |
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